乙肝病毒的垂直传播

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乙肝病毒的垂直传播

       HBV 传播途径主要是经受污染血和血制品、毒品注射、性接触传播及母婴垂直传播。 其中,垂直传播仍是 HBV 持续感染的主要来源,尤其在中国、东南亚、非洲国家等乙肝流行地区。据估计,中国 HBV 慢性携带者中 35%-50% 为围产期感染;慢性感染可导致肝硬化及肝脏失代偿疾病相关的并发症,而 HBV 携带者较常人进展为肝癌的风险会高出 100 倍。其中,进展为慢性感染的风险与获得性感染的年龄有关:HBeAg 阳性母亲所分娩新生儿中有 80%-90% 将成为 HBV 慢性感染者围生期 -6 岁期间,该风险将降至 30%;青少年感染风险则为 1%-12%。

       自乙肝疫苗上市以来,已证其实对预防乙肝具有良好的耐受性和有效性。尽管积极实施基础预防策略,但乙肝的母婴垂直传播仍是一个不容忽视的问题:

       宫内感染: 早期胎盘病理学研究表明,受感染的宫内组织和胎儿暴露于母体血液是 HBV 经胎盘转移的主要因素。一项对 32 名 HBeAg 阳性的孕妇调查显示,有 5 人表现出先兆流产的症状,其中 3 人于 6 周后分娩,所产活婴均检出携带 HBV;另外 2 人 1 周内分娩,由于预先给予乙肝免疫球蛋白(HBIG)有效预防了母婴传播。 对各个孕期胎盘感染情况进行分析发现,随着孕周数的增加,HBV 感染率也随着增加,其中 HBV-DNA 最早可于 19 周时在胎盘中检测出来。分析该情况发生的原因,可能是由于病毒在细胞 - 细胞间发生转移,以至胎盘绒毛毛细血管内皮细胞的高感染率。 另外一项大型队列研究同样证实,先兆早产、HBeAg 阳性以及绒毛毛细血管内皮细胞受感染等因素共同促进了病毒宫内感染的发生。 对于免疫预防是否有效的主要担忧是 HBV 透过胎盘播散能力的问题。最近一项中国新生儿 HBV 暴露后免疫预防的研究显示,HBV 慢性携带者所分娩的新生儿中有 0.9% 出现了宫内感染,而有 3.7% 感染发生在围生期阶段。 通过适当的暴露后预防,产后 36 个月后没有围生期感染导致 HBV 持续感染的发生,而相比而言,100% 的宫内感染者均发生了 HBV 的持续感染。其中,HBeAg 水平、孕妇高病毒血症和宫内感染都与免疫预防失败有相关性。


        围产期感染: 围生期感染为公认的母婴传播来源,有人认为胎儿娩出方式直接影响了新生儿感染的可能性。为此,诸多研究开始比较经阴道顺产和剖宫产对新生儿感染风险的影响,然而结果并没有一致表现出其中一种分娩方式比另一种感染风险要低。其他因素如胎膜早破、早产、低出生体重、羊水胎便污染及 Apgar 评分差(<7 分),并没有显示出与免疫预防失败有关。

       母乳喂养感染: 母乳可携带 HBeAg,因而普遍认可母乳喂养途径为 HBV 垂直传播的一个来源。然而,母乳喂养的感染风险一直存在争议,因为在免疫预防推广之前,并没有发现接受母乳喂养的新生儿比非母乳喂养新生儿存在明显增高的 HBV 感染风险。 

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